מדולובלסטומה
שם הסרטן בקרב ילדים
מדולובלסטומה, גידול נוירואקטודרמלי ראשוני במוחון (PNET צרבלרי).
מהי מדולובלסטומה?
מדולובלסטומה היא הגידול הממאיר השכיח ביותר במוח בקרב ילדים. היא מתחילה כאשר תאים בריאים במוחון – האזור האחראי על שיווי משקל ומיומנויות מוטוריות, הממוקם בחלקו האחורי של המוח – משנים את המבנה שלהם וגדלים באופן לא מבוקר, מה שמוביל להיווצרות גוש. מדולובלסטומה נחשבת לממאירה משום שיש לה נטייה להתפשט לאזורים נוספים במוח ולעמוד השדרה.
מאפיינים
יותר מ-70% מכלל מקרי המדולובלסטומה מתרחשים בילדים מתחת לגיל 10, כאשר הגיל השכיח ביותר לאבחון הוא 3–8 שנים. גידול זה נפוץ יותר בקרב בנים מאשר בקרב בנות.
ביולוגיה
מדולובלסטומות מתפתחות בחלק של המוח הנקרא posterior fossa (הגומה האחורית) ולעתים הן יכולות להתפשט לחלקים אחרים של המוח או עמוד השדרה באמצעות נוזל המוח והשדרה (CSF).
הסוגים העיקריים
מדולובלסטומה קלאסית
מדולובלסטומה נודולרית דזמופלסטית
מדולובלסטומה של תאים גדולים או מדולובלסטומה אנאפלסטית
מדולובלסטומה עם התמיינות נוירובלסטית ונוירונית
מדולובלסטומה עם התמיינות גליאלית
מדולומיבלסטומה
מדולובלסטומה מלנוטית
תתי סוגים
הסיווג האחרון של WHO למדולובלסטומה:
מדולובלסטומה בהגדרה גנטית
-
מדולובלסטומה עם הפעלת WNT - מופיעה ב-10-15% מהמקרים, בדרך כלל בגיל 10 ונפוצה יותר בקרב בנות.
-
מדולובלסטומה עם SHH מאוקטב ומוטציית TP53 - מופיעה בילדים מתחת לגיל 3 ובמבוגרים מעל גיל 16, ומקושרת לתסמונת גורלין.
-
מדולובלסטומה עם SHH מאוקטב ללא מוטצייה ב- TP53.
-
מדולובלסטומה שאינה WNT ואינה SHH.
-
מדולובלסטומה קבוצה 3 - נפוצה יותר בקרב בנים, עם גרורות לעיתים קרובות בעת האבחון.
-
מדולובלסטומה קבוצה 4 - מהווה 25-40% מהמקרים והינה תת-הקבוצה השכיחה ביותר.
מדולובלסטומה בהגדרה היסטולוגית
-
מדולובלסטומה קלאסית
-
מדולובלסטומה דסמופלסטית / נודולרית
-
מדולובלסטומה עם נודולריות נרחבת
-
מדולובלסטומה בתאים גדולים / אנאפלסטיים
שלבי המחלה
רופאים מסווגים מדולובלסטומה לסיכון סטנדרטי או סיכון גבוה, על פי תוצאות הביופסיה.
שלבי המחלה משקפים את היקף ההתפשטות של הגידול מהאזור המקורי. מערכת שלבי ההתפשטות המשמשת עבור מדולובלסטומה היא:
M0: אין עדות לגרורות
M1: תאי גידול נמצאים בנוזל השדרה (בבדיקת ניקור מותני של נוזל השדרה)
M2: התפשטות הגידול מעבר לאזור המקורי, אך עדיין במוח
M3: מוקדי גידול (זרעים) בעמוד השדרה הנראים בקלות בסריקת MRI
M4: התפשטות הגידול לאזורים שמחוץ למערכת העצבים המרכזית (מוח ועמוד השדרה)
מקרים מיוחדים
במקרים נדירים, הגידול עשוי להיות קשור לתסמונות תורשתיות כגון תסמונת גורלין, תסמונת טורקו, לי-פראומני ותסמונת רובינשטיין-טייבי.
סימפטומים בולטים של מדולובלסטומה
הסימפטומים הנפוצים ביותר הם:
- בחילות והקאות (בדרך כלל בבוקר)
- עייפות, עצבנות
- כאבי ראש
- קושי בכתיבה
- ירידה הדרגתית בתפקוד בבית הספר
- שינויים באופי
- הליכה לא נורמלית
- קושי בדיבור
- בעיות בראייה
חשוב: הסימנים למדולובלסטומה אצל ילדים משתנים ולעיתים תלויים בגיל הילד ובמיקום הגידול. במקרים מסוימים, הגידול יכול להתפשט לחוט השדרה, דבר הגורם לתסמינים נוספים כגון כאבי גב, קושי לשלוט בצרכים ושינויים בהליכה.
שיטות אבחון
ניקור מותני (הליך לאיסוף נוזל מוחי-שדרתי (CSF) מעמוד השדרה. הדגימה של נוזל ה-CSF נבדקת במיקרוסקופ לזיהוי סימנים של תאי גידול), דימות מגנטי (MRI), דימות טומוגרפי ממוחשב (CT), ביופסיה, הסרה כירורגית ואבחנה היסטולוגית.
בדיקות מעבדה
חוקרים בודקים דגימות גידול במעבדה כדי לזהות גנים, חלבונים וגורמים נוספים ייחודיים למדולובלסטומה.
ייעוץ גנטי
קיימות תסמונות גנטיות מסוימות הקשורות למדולובלסטומה:
תסמונת ליס-פרומני - גן p53 (17p13.1)
תסמונת גידול תאי בסיס (גורלין) - גן PTCH (9q22.3), TSC2 (16p13)
תסמונת טורקוט א' - גן APC (5q21–q22)
תסמונת רובנשטיין-טייבי - גן CBP (16p13.3)
למרבה הצער, בדיקה גנטית מלאה לזיהוי סוג המדולובלסטומה עדיין אינה זמינה בשגרה. קונסורציום PNOC מבצע ניסויים קליניים בתרופות חדשות לטיפול בגידולי מוח אצל ילדים במטרה לזהות אתגרים בטיפול מותאם אישית.
מצורפות דוגמאות לניסויים קליניים ברחבי ארה"ב המטפלים במדולובלסטומה על פי הביולוגיה המולקולרית של הגידול (מידע נוסף בסוף הפרק):
-
Reduced Craniospinal Radiation Therapy and Chemotherapy in Treating Younger Patients with Newly Diagnosed WNT-Driven.
-
Medulloblastoma https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02724579
טיפול במדולובלסטומה
הטיפול הראשוני הוא ניתוח. עם זאת, אם הגידול גרם להצטברות של נוזל חוט השדרה, ייתכן שיידרש לפני הכל ניתוח דחוף ליצור פתח (שונט) שיסייע להסית את זרימת הנוזלים אל הבטן, כדי להפחית את הלחץ.
באופן כללי, יש לבדוק אצל המטופלים לחץ תוך גולגולתי מוגבר, ואם קיים, יש לשלוט בו באמצעות תרופות (סטרואידים) או באמצעות ניקוז נוירו-כירורגי (ניקוז חיצוני). טיפולים במדולובלסטומה מבוססים על הסוג והשלב של הגידול, כמו גם תופעות הלוואי האפשריות. הטיפול כולל ניתוח, טיפול קרינתי, טיפול בפרוטונים וכימותרפיה. תוכניות הטיפול הנוכחיות מותאמות אישית על פי תת הקבוצה המולקולרית של המדולובלסטומה. ניתן להשתמש בטיפולים עדינים יותר עבור ילדים עם תחזית טובה, בעוד שהטיפולים האינטנסיביים ביותר שמורים לאלה עם גידולים בסיכון גבוה.
ניתוח - הסרת הגידול וחלק מהרקמה הבריאה הסובבת אותו; המטרה היא להסיר כמה שיותר מהגידול.
טיפול קרינתי - משתדלים להפחית את הטיפול הקרינתי במוח ובחוט השדרה, או לתת מינון גבוה יותר אם הגידול לא הוסר לחלוטין.
מינוני הקרינה יכולים לגרום לירידה בזיכרון ובאינטליגנציה, כמו גם לנזק להיפותלמוס ולבלוטת ההיפופיזה, שמייצרות או מכוונות את ייצור ההורמונים החיוניים כמו הורמון הגדילה, הורמון בלוטת התריס, קורטיזון, כמו גם הורמוני רבייה ומיניות.
בילדים מתחת לגיל 3, ניתן להשתמש בכימותרפיה במינון גבוה כדי לדחות או להעלים את הצורך בטיפול קרינתי.
ישנו מודל חדש שנקרא טיפולי קרן פרוטון, סוג של טיפול קרינתי שמשתמש בפרוטונים כדי להתמקד ברקמה הסרטנית ולהפחית את הסיכון להופעת סיבוכים ותופעות לוואי רבות.
מרכז טיפול בפרוטון במכון MD אנדרסון מציע גם את המודל הזה עבור חולי סרטן פדיאטריים.
כימותרפיה - לאחר הניתוח, רוב הילדים מקבלים כימותרפיה כדי להשמיד כל תאי סרטן שנותרו.
בדרך כלל, בילדים מתחת לגיל 3, הטיפול נעשה במסגרת ניסוי קליני ויכול לכלול את ההיבטים הבאים:
-
ניתוח ולאחריו כימותרפיה כדי לדחות את הטיפול הקרינתי.
-
ניתוח ולאחריו כימותרפיה במינון גבוה עם השתלת תאי גזע.
-
כימותרפיה בלבד.
חשוב לציין כי טיפול בתינוקות עם מדולובלסטומה עדיין מהווה אתגר משמעותי. המינונים הנדרשים לשליטה במחלה גורמים לנזק מוחי משמעותי. מסיבה זו, רוב הגישות הטיפוליות מתמקדות במינונים גבוהים של כימותרפיה, נתמכת בהשתלת תאי גזע עצמית, במטרה לדחות או לוותר לחלוטין על הטיפול הקרינתי.
מעקב ותופעות לוואי אפשריות
ככל שהגיל צעיר יותר, כך הסיכון לרעילות גבוה יותר.
לאחר הניתוח, יתכנו קשיים בקואורדינציה, חולשה בגפיים ובעיות בשמירה על שווי המשקל.
מכיוון שהמוח המתפתח של הילדים כל כך פגיע, טיפול בקרינה עלול לגרום להשפעות ארוכות טווח כמו בעיות בצמיחה והתפתחות, התבגרות מאוחרת, ליקויים קוגניטיביים וקשיים רגשיים.
חשוב לקיים מעקב רפואי בנושא.
מהורה להורה - טיפים מהורים שעברו את זה
-
העצה הגדולה ביותר היא להבין את הביולוגיה של הגידולים ולמיין את הגידולים על בסיס המבנה המולקולרי והציטוגנטי שלהם. עם מידע זה ניתן לטפל באופן ממוקד.
-
את הפרוטוקול הטיפולי בילדים עם מדולובלסטומה צריכים לתכנן צוות של אנשי מקצוע בתחום הבריאות, שמתמחים בטיפול בגידולים במוח בילדים - צוות בין-תחומי הוא הכרחי. הצוות צריך לכלול מנתחי מוח, נוירו-אונקולוגים, נוירולוגים, רדיולוגים ומומחים בהשתלת תאי גזע, כמו גם צוות רגשי, תזונאים, פיזיותרפיסטים ומרפאים בעיסוק ונציגי בית הספר.
מומחים
-
The Pediatric Brain Tumor Center at Dana-Farber/Boston Children’s Cancer, Medulloblastoma Treatment Program
עדויות
המשפחה של אמילי בת השנתיים - אובחנה עם מדולובלסטומה בשלב 3
קישורים למידע נוסף
American Brain Tumor Association
Pediatric Brain Tumor Foundation
United Kingdom support groups - brain tumor charity